Болезнь Тея — Сакса (синдром Тея — Сакса, идиотия Тея — Сакса) — это редкое генетическое заболевание, которое характерно для определённых этнических групп (например, евреев ашкенази). Патология связана с мутациями в гене HEXA, характеризуется разрушением нервных клеток и постепенно приводит к слепоте, глухоте, снижению умственных способностей, инвалидности.
В зависимости от мутаций, болезнь может принимать разные формы.
Как правило, заболевание развивается в младенчестве или у детей в возрасте от 3 до 6 лет.
Болезнь Тея — Сакса — крайне тяжёлое заболевание, которое приводит к летальному исходу в течение нескольких лет после появления первых симптомов. Разрушение нервных клеток лишает человека возможности глотать, двигаться и даже дышать.
Код по МКБ
В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) болезнь Тея — Сакса обозначают кодом Е75.0 «Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов — ганглиозидоз-GM2».
Код по OMIM
Болезнь Тея — Сакса имеет код OMIM 272800. Код присвоен проектом «Менделевское наследование у человека» (англ. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM), который собирает медицинскую базу данных с информацией об известных заболеваниях и генах, ответственных за их развитие.
Классификация
Как правило, болезнь Тея — Сакса классифицируют по времени проявления симптомов.
Формы болезни Тея — Сакса:
- острая инфантильная (наиболее распространённая) — симптомы проявляются с рождения или в первый год жизни ребёнка и быстро прогрессируют. Летальный исход наступает в течение 2–3 лет;
- поздняя ювенильная (редкая форма болезни) — симптомы появляются в возрасте от 2 до 10 лет и прогрессируют медленно. Средняя продолжительность жизни больных — 15 лет;
- хроническая взрослая (единичные случаи) — симптомы проявляются в возрасте старше 30 лет, не влияют на продолжительность жизни, но постепенно приводят к полной утрате навыков самообслуживания.
Причины возникновения болезни
Болезнь Тея — Сакса (БТС, GM2-ганглиозидоз 1-го типа) развивается из-за мутаций гена HEXA, ответственного за расщепление и удаление из нервных клеток токсичных отходов — ганглиозидов GM2.
В норме ген HEXA регулирует работу фермента гексозаминидазы А, который необходим для расщепления ганглиозидов GM2 и других потенциально токсичных веществ.
Из-за мутаций в гене HEXA фермент не работает как следует или полностью отсутствует в организме, поэтому «отходы» скапливаются в нейронах головного и спинного мозга и постепенно разрушают их.
Ганглиозиды — продукты обмена жиров, избыток которых в норме регулярно удаляется из нервных клеток
Болезнь Тея — Сакса — это наследственное генетическое заболевание, которое передаётся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что оба родителя выступают носителями генетической мутации (как правило, бессимптомными) и передают её ребёнку, у которого и проявляется патология.
Развитие болезни
Ганглиозиды — разновидность жирных кислот, которые входят в состав мембран нервных клеток. Они влияют на скорость и интенсивность передачи нервных импульсов, регулируют распределение и хранение информации в головном мозге, влияют на работу памяти.
Обычно ганглиозиды живут недолго и расщепляются в процессе выполнения своих функций. При недостаточности фермента гексозаминидазы А процесс их расщепления замедляется или прекращается полностью. В результате ганглиозиды накапливаются в клеточной стенке и постепенно разрушают нервные клетки.
Пока их не слишком много, симптомов болезни может совсем не быть, но со временем проявляются нарушения в работе нервной системы: страдает координация движений, речь, зрение, слух и другие важные функции.
Симптомы
Симптомы болезни Тея — Сакса зависят от того, в каком возрасте у пациента проявилась патология.
Младенческая болезнь Тея — Сакса (до 2 лет)
Первые симптомы, как правило, появляются в возрасте от 3 до 6 месяцев. В это время родители и педиатр начинают замечать, что ребёнок развивается медленнее, чем другие дети того же возраста. Он может быть не в состоянии перевернуться или поднять руку, не делает попыток ползти. Кроме того, малыш может чересчур пугаться громких звуков или резких движений, моментально впадает в истерику. После полугода состояние ребёнка резко ухудшается.
Симптомы младенческой формы болезни Тея — Сакса:
- судороги;
- потеря зрения и слуха;
- повышенное слюнотечение;
- затруднённое глотание (дисфагия);
- гипертонус мышц или, напротив, атрофия.
Ювенильная болезнь Тея — Сакса (от 2 до 10 лет)
Встречается реже, чем младенческая болезнь Тея — Сакса, и развивается позже. Как правило, такие дети до 2 лет ничем не отличаются от сверстников, а с возрастом постепенно начинают отставать в развитии.
Симптомы ювенильной болезни Тея — Сакса:
- нарушение координации движений;
- потеря навыков письма, речи;
- потеря зрения и слуха;
- трудности с глотанием;
- гипертонус мышц или, напротив, постепенная атрофия.
Хроническая (взрослая, с поздним началом) болезнь Тея — Сакса (от 30 лет)
Крайне редкая форма болезни, известны единичные случаи во всём мире. Заболевание прогрессирует медленно и обычно не приводит к летальному исходу, но люди с таким диагнозом вынуждены передвигаться в инвалидном кресле и не могут обслуживать себя самостоятельно.
Симптомы хронической болезни Тея — Сакса:
- снижение умственных способностей и когнитивных навыков;
- нарушение координации движений;
- потеря навыков письма, речи;
- повышенная нервная возбудимость;
- трудности с глотанием.
Осложнения
Осложнения болезни Тея — Сакса в детском возрасте связаны с резким снижением иммунной защиты. В результате ребёнок практически постоянно болеет ОРЗ, которые протекают крайне тяжело. Наиболее распространённое осложнение — пневмония.
Взрослые с таким диагнозом нередко страдают от эпилептических приступов, во время которых высока вероятность неудачно упасть и травмироваться. Кроме того, приступы сопровождаются высоким риском удушья из-за западения языка.
Диагностика
Из-за того, что младенческая форма болезни может до полугода развиваться бессимптомно, её не всегда можно диагностировать с рождения. С возрастом родители и врач-педиатр могут обнаружить, что ребёнок слабо реагирует на зрительные сигналы: не следит за двигающимся предметом или не может сфокусировать взгляд. К году на первый план выходят явные признаки отставания в развитии: трудности с ползанием, проблемы со слухом и зрением.
Ювенильная и хроническая форма болезни развиваются медленнее, поэтому первые проявления врач может спутать с чем угодно: от рассеянного склероза до церебрального паралича. Точный диагноз можно поставить только по результатам лабораторных анализов, молекулярно-генетического тестирования и инструментальных обследований.
Когда стоит обратиться к врачу
Если родители замечают, что ребёнок старше полугода стал слабо реагировать на движущиеся предметы, громкие звуки, не пытается переворачиваться или ползти, следует как можно скорее записаться на консультацию к врачу-педиатру или неврологу.
Кроме того, обратиться к специалисту стоит, если у ребёнка старше 2 лет или у взрослого начали подрагивать руки, возникают периодические проблемы с речью, письмом, координацией движений. Как правило, с такими симптомами рекомендуется обратиться к врачу-терапевту, педиатру или неврологу.
Осмотр
Во время осмотра врач выслушает жалобы родителей или самого пациента, уточнит важные детали истории болезни и проведёт обследование кожи, слизистых оболочек, проверит рефлексы, силу мышц, чувствительность, состояние вестибулярного аппарата.
При болезни Тея — Сакса у всех младенцев и некоторых детей обнаруживается вишнёво-красное пятно на сетчатке одного из глаз. У взрослых такой симптом отсутствует.
Вишнёво-красное пятно (картина «вишнёвой косточки») — отложения ганглиозидов в клетках сетчатки глаза
Кроме того, у заболевших отмечаются двигательные нарушения (судороги, дрожание конечностей), проблемы со зрением и слухом, гипертонус мышц или, напротив, их атрофия.
Лабораторная диагностика
Чтобы оценить общее состояние здоровья, пациентам с подозрением на болезнь Тея — Сакса назначают клинический анализ крови. У заболевших может быть снижена концентрация лейкоцитов, тромбоцитов и железосодержащего белка гемоглобина в крови.
Всем пациентам с отягощённым семейным анамнезом и клиническими данными, указывающими на болезнь Тея — Сакса, назначают анализ на гексозаминидазу А. У заболевших фермент не будет определяться в крови или его уровень окажется значительно ниже нормы.
Чтобы подтвердить диагноз, назначают молекулярно-генетическое исследование для выявления патогенных мутаций в гене HEXA.
Инструментальная диагностика
Всем пациентам с неврологической симптоматикой рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга.
Пациентам с подозрением на эпилептический синдром выполняют электроэнцефалографию (ЭЭГ) — оценку электрической проводимости мозга, — чтобы выявить нарушения и контролировать лечение эпилептических приступов.
Лечение
От болезни Тея — Сакса невозможно вылечиться. Терапия в первую очередь направлена на облегчение симптомов (паллиативное лечение).
Паллиативное лечение болезни Тея — Сакса:
- противосудорожные препараты;
- антибиотики для лечения инфекционных заболеваний (чаще всего пневмонии);
- лечебный массаж и ЛФК для поддержания гибкости суставов и тонуса мышц;
- препараты для контроля выработки слюны и предотвращения избыточного слюнотечения;
- миорелаксанты для лечения скованности мышц и облегчения спазмов;
- зонды для кормления.
Ведётся разработка синтетических ферментов и препаратов генной терапии для замедления прогрессирования болезни и восстановления поломок в гене HEXA. Пока испытания находятся на стадии клинических исследований и говорить об их эффективности рано.
Прогноз и профилактика
Предотвратить заболевание невозможно, а его прогноз благоприятен только для пациентов с хронической формой при условии пожизненного приёма назначенных врачом препаратов.
Пациенты с ранней формой болезни в большинстве случаев погибают в первые 2 года жизни (младенческая форма) или в возрасте до 15 лет (ювенильная форма) от сопутствующих инфекционных заболеваний или последствий обездвиженности.
Если у кого-то из кровных родственников диагностировали болезнь Тея — Сакса, рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование, чтобы определить индивидуальный риск. Кроме того, анализ следует сдать парам, планирующим беременность, чтобы оценить вероятность рождения детей с таким диагнозом.
В некоторых ортодоксальных еврейских общинах проводят анонимные обследования старшеклассников на патогенные мутации в гене HEXA. Прошедшим тестирование присваивается шестизначный идентификационный код. На этапе планирования беременности пара может позвонить на горячую линию и использовать свои идентификационные номера, чтобы оценить «совместимость». Если оба родителя носители патогенных мутаций, они будут обозначены как «несовместимые».
Источники
- Соловьева В. В., Шаймарданова А. А., Чулпанова Д. С., Китаева К. В., Ризванов А. А. Болезнь Тея — Сакса: диагностика, моделирование и подходы к терапии // Гены и клетки. 2020. № 1. С. 17–22.
- Якимович Н. И., Сукало А. В. Наследственные нарушения обмена липидов : учебно-методическое пособие. Минск, 2016.
- Семенова О. В. и др. Клинический случай болезни Тея — Сакса с поздним началом // Нервные болезни. 2016. № 3. С. 57–60.
